متلازمة تكيس المبايض المضاعفات والعوامل

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) ناتجة عن اختلال هرموني في المبيض أو أصل مركزي (في الدماغ) . يسبب إنتاجًا مفرطًا للأندروجين ، وخاصة هرمون التستوستيرون ، الذي ينتج عادة بكميات صغيرة في جسم الأنثى . يؤدي هذا إلى زيادة مستوى هرمون التستوستيرون في دم النساء المعنيات.

يأتي اسم هذا المرض من وصفه ، الذي تم إجراؤه في ثلاثينيات القرن الماضي ، بناءً على ملاحظة ما كان يعتقد أنه كيسات في مبيض المرضى . في الواقع ، كانت أعدادًا كبيرة من البصيلات غير المكتملة.

الدورات غير المنتظمة ، فرط الصرع واضطرابات التمثيل الغذائي

يصيب مرض تكيّس المبايض حوالي 10٪ من النساء ، لكن أعراضه متغيرة للغاية من مريضة إلى أخرى : يمكن أن يظهر المرض بشكل معتدل للغاية ، مثل كونه شديد الإعاقة.

الأعراض كالتالي:

• اضطراب الإباضة : تؤدي ندرة أو غياب التبويض ( اضطراب التبويض أو الإباضة) إلى حدوث دورات غير منتظمة ، أطول من 35 إلى 40 يومًا ، أو حتى في الغياب التام للدورات (انقطاع الطمث) . تسبب هذه الاضطرابات العقم في حوالي نصف النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) .

• فرط الأندروجينية : الإنتاج الزائد من هرمون التستوستيرون في النتائج يأتي في 70٪ من النساء مع متلازمة تكيس المبايض ، حب الشباب وخسارة الشعر (الثعلبة).

• متلازمة الأيض : السمنة المفرطة الناتجة عن فرط الأندروجين تهيئ لمقاومة الأنسولين ومرض السكري . يعاني المرضى أيضًا من زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية.

لوحظ في المراقبة السريرية أن المرض يزداد سوءًا في حالة زيادة الوزن وأن هناك ارتباطًا بين مؤشر كتلة الجسم والعقم المرتبط بهذا المرض.

يؤدي ظهور اثنين على الأقل من هذه الأعراض الثلاثة ، في حالة عدم وجود مرض آخر يسبب إفراز الأندروجينات (مثل مرض الغدة الكظرية الوراثي أو أورام المبيض أو الغدة الكظرية) ، إلى تشخيص متلازمة تكيس المبايض.

التصوير والبيولوجيا لتأكيد التشخيص

في بداية الدورة الشهرية ، يحتوي كل مبيض عادة على 5 إلى 10 بصيلات صغيرة يبلغ قطرها حوالي 5 ملم . واحد منهم فقط سيصبح بويضة قابلة للتخصيب . في متلازمة تكيس المبايض ، يتم حظر النضج الجريبي بسبب زيادة الأندروجين ، تتراكم البصيلات غير الناضجة ، بدون بصيلات سائدة.

لذلك يُظهر تصوير الحوض بالموجات فوق الصوتية العديد من البصيلات الصغيرة (على الأقل 20 بصيلة بقطر أقل من 9 مم) أو حجم كبير من المبيض (أكبر من 10 مل) ، دون وجود كيس أو جريب سائد . ومع ذلك ، فإن هذه الملاحظة ليست كافية لتشخيص متلازمة تكيس المبايض لأن النساء في سن الإنجاب يشعرن بالقلق دون تقديم الأعراض الأخرى لعلم الأمراض.

لذلك يتم إجراء تقييم بيولوجي أيضًا ، بين اليوم الثاني والخامس من الدورة . في المرضى الذين ليس لديهم الدورة الشهرية ، يحدث هذا بسبب العلاج بالبروجسترونتدار لمدة 10 أيام . يشمل هذا الفحص فحص FSH و LH ،  وهما هرمونان تنتجانهما الغدة النخامية ، وهي غدة تقع في قاعدة الدماغ ، التي تتحكم في إنتاج هرمون المبيض ودورة المبيض.

يتم أيضًا تقييم العديد من الجزيئات الأخرى : البرولاكتين ، التستوستيرون ، دلتا 4 أندروستينيون SDHA ، 17 بيتا استراديول ، 17  هيدروكسي بروجسترون ، TSH ، وأحيانًا سكر الدم والأنسولين في الدم . تظهر النتائج في متلازمة تكيس المبايض:

• على عكس من نسبة FSH / LH
• و زيادة في هرمون الذكورة
• و الميل إلى السكري وفرطه

مرض ذو أصل متعدد العوامل

أسباب هذه الاضطرابات هي على الأرجح سياقاتها : وراثية ، جينية و بيئية . تم التعرف على حوالي عشرين جينًا من القابلية للإصابة بالمتلازمة ، لكنها توضح أقل من 10٪ من حالات متلازمة تكيس المبايض.

ومع ذلك ، فإن تاريخ العائلة يكشف عن زيادة بنسبة 30٪ في خطر الإصابة بالمرض. يُشتبه أيضًا في أن العوامل البيئية مثل العوامل المسببة لاضطرابات الغدد الصماء تلعب دورًا في ظهور المرض ، مع عدم وجود دليل ثابت حتى الآن.

المضاعفات طويلة المدى

عندما يتم تمييز فرط الأندروجين ، فإنه غالبًا ما يكون في سن البلوغ من خلال أعراض مثل حب الشباب الشديد ، وفرط التعرق ، وعدم انتظام الدورة الشهرية التي ترجع غالبًا إلى المراهقة . إذا كان فرط الأندروجين معتدلًا ، فغالبًا ما يكون التشخيص متأخرًا ، حوالي 25-30 عامًا ، ثم يستشير  المريضه للعقم. 

تسبب متلازمة تكيس المبايض مضاعفات طويلة الأمد . يعزز إفراز المبيض للأندروجين من تطور السمنة التي تهيئ لمقاومة الأنسولين . تزيد متلازمة تكيس المبايض من خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي (زيادة الوزن ، و عسر شحميات الدم ، و ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، واضطراب سكر الدم ) ، مما يؤدي أيضًا إلى مقاومة الأنسولين ثم الإصابة بمرض السكري ويشكل عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ( احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، وما إلى ذلك ) . كما أنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم.

علاج الأعراض فقط

علاج متلازمة تكيس المبايض هي فقط من الأعراض وهذا حتى سن اليأس . ويعتمد على تحسين نمط الحياة والعلاج باستخدام حبوب الاستروجين والبروجستيرون في حالة الشعرانية أو العقم والدعم النفسي عند الضرورة. 

في حالة زيادة الوزن ، فإن فقدان حوالي 10٪ من الوزن الأولي يقلل من فرط الأندروجين ويظهر تأثيرًا مفيدًا على انقطاع الطمث ، مع فائدة محتملة على الخصوبة.

على المدى الطويل ، سيكون لفقدان الوزن هذا تأثير إيجابي على خطر حدوث مضاعفات التمثيل الغذائي المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض . ومن ناحية أخرى ، بالنسبة للنساء اللواتي وزنهن طبيعي ، فإن فقدان الوزن لا يجلب أي فائدة.

في حالة الشعرانية ، يوصى باستخدام حبوب الاستروجين والبروجستيرون كعلاج من الدرجة الأولى . يمنع مكون البروجستيرون الخاص به إفراز LH ويقلل من إنتاج أندروجينات المبيض.

يقلل مكون الإستروجين من مستوى الأندروجينات المنتشرة . إذا فشلت حبوب منع الحمل الهرمونية المركبة ، فإن العلاج يعتمد على مضادات الأندروجين (أسيتات سيبروتيرون) مع الإستروجين الطبيعي . سيبروتيرون أسيتات فعالة في ثلاثة أشهر على حب الشباب وستة أشهر على الشعرانية .

يتم التعامل مع تشوهات التمثيل الغذائي من خلال تدابير النظافة والتغذية من الخط الأول ، ثم بالأدوية المضادة للسكري عن طريق الفم إذا أصبح ذلك ضروريًا.

التحكم في العقم

يحاول الباحثون تحديد أصل الخلل الصماوي المتضمن في متلازمة تكيس المبايض . يتم توجيه العمل نحو اضطرابات النمو في الرحم مما يفسر انتقال المرض إلى النسل في حالة عدم وجود علامات وراثية واضحة . يمكن أن يؤدي التعرض المفرط داخل الرحم لهرمون الأم المضاد مولر (AMH) ، الذي ينتج بكميات كبيرة نسبيًا أثناء الحمل لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، إلى حدوث تشوهات في النمو في الدماغ.

في النماذج الحيوانية ،لاحظ الباحثون فرط إفراز هرمون GnRH (الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية) في الفئران البالغة التي تعرضت له في الرحم . بتركيزات عالية بشكل غير طبيعي من هرمون (AMH) . ومع ذلك ، فإن هرمون GnRH هو هرمون يتحكم في إفراز LH في الدماغ ، وهو نفسه يشارك في إنتاج الأندوجينات.

يمكن التوسط في مشاكل النمو هذه عن طريق زيادة هرمون التستوستيرون في الأم ، الناتج عن الإفراط في إنتاج هرمون AMH الذي يثبط تحويل التستوستيرون إلى استراديول . الفرضية هي أن هذا الفائض من هرمون التستوستيرون يعزز ذكورة دماغ إناث الفئران الصغيرة.

يحاول الباحثون أيضًا فهم العلاقة بين متلازمة تكيس المبايض واضطرابات التمثيل الغذائي ، لإيقاف الاستمرارية التي لوحظت في المرضى . هذا العمل جار باستخدام نموذج فأر يحاكي جميع الجوانب المظهرية للمرض . يمكن أن تكون مشاكل التمثيل الغذائي أيضًا نتيجة لخلل في نمو الدماغ في الرحم.

نظرًا لأن متلازمة تكيس المبايض مرتبطة أيضًا بخطر الإصابة بالاكتئاب ، فإن الارتباط بهذا المرض المصاحب الآخر تم استكشافه أيضًا. يأمل الباحثون أخيرًا في تطوير علاجات جديدة من شأنها حل جميع المضاعفات دفعة واحدة ، من خلال معالجة سبب المشكلة وليس كل من الأعراض على حدة.

للقيام بذلك ، فهم مهتمون باضطرابات الغدد الصماء التي تحدث في الدماغ : تشير الكثير والكثير من البيانات إلى أنه في هذا المستوى يكمن مفتاح المشكلة.

على وجه الخصوص ، يدرس الباحثون التشوهات في إنتاج هرمون GnRH وتأثيره على إفراز LH و FSH ، ثم على التحكم في دورة المبيض . جعلت التجارب قبل السريرية من الممكن بالفعل اختبار الخصوم مستقبلات هرمون GnRH بنتائج واعدة.